ภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ก่อนสร้างการตอบสนองของแอนติบอดีที่จำเพาะต่อ SARS-CoV-2 ที่เยื่อเมือก ได้แก่ โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) ที่ฉีดวัคซีนเฉพาะวัคซีน (ไม่ติดเชื้อและฉีดวัคซีนแล้ว) วัคซีนที่หายจาก COVID-19 (ฉีดวัคซีนแล้วพักฟื้น) และบุคคลที่เป็นโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV-2) Delta หรือ Omicron BA.2 ตัวแปรของความกังวล (VOC) การติดเชื้อแบบก้าวหน้า (BTI, ติดเชื้อและฉีดวัคซีน) เว็บบาคาร่า

วัคซีน SARS-CoV-2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งปริมาณสารกระตุ้นกรดไรโบนิวคลีอิกของผู้ส่งสาร (mRNA) กระตุ้นแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 ในระบบที่ป้องกันผลลัพธ์ความรุนแรงของ COVID-19 อย่างไรก็ตาม วัคซีนป้องกันโควิด-19 ในปัจจุบันจะผลิตแอนติบอดีจำนวนจำกัด ซึ่งจะทำให้ SARS-CoV-2 เป็นกลางที่บริเวณเยื่อเมือก

ช่องว่างในภูมิต้านทานจากแอนติบอดีต่อเยื่อเมือก (Ab) อาจนำไปสู่การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่พัฒนาวัคซีนได้ การประเมินศักยภาพของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายที่ผิวเยื่อเมือกสามารถช่วยในการพัฒนากลยุทธ์สำหรับการป้องกันภูมิคุ้มกันที่ยั่งยืนต่อสาร VOCs ที่เกิดขึ้นใหม่จาก SARS-CoV-2 ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยได้ประเมินการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันทั้งระบบและเยื่อเมือกของวัคซีน COVID-19 ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก่อนหน้านี้และไม่ติดเชื้อ บาคาร่า

ทีมงานคัดเลือกบุคคลที่มีประวัติเชิงบวกหรือลบก่อนหน้า COVID-19 จากกลุ่มการศึกษาที่ตีพิมพ์ก่อนหน้านี้ ได้รับการฉีดวัคซีน BNT162b2 ของ Pfizer-BioNTech, วัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 ของ AstraZeneca และวัคซีนเสริม mRNAนอกจากนี้ ยังมีการคัดเลือกวัคซีน COVID-19 ที่มีปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอเรส (PCR) ที่ตรวจยืนยัน Delta VOC หรือ BA.2 VOC BTIs เก็บตัวอย่างน้ำลายและเลือดก่อนและหลังการฉีดวัคซีน COVID-19

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับสารต่อต้าน SARS-CoV-2 IgM, IgA, IgG และประเภทย่อยของพวกมันในซีรั่ม น้ำลาย และน้ำตาจากกลุ่มก่อนการระบาดใหญ่ของ COVID-19 และวัคซีน COVID-19 ได้รับการประเมินโดยใช้อาร์เรย์ลูกปัดแบบมัลติเพล็กซ์อาร์เรย์ประกอบด้วย SARs-CoV-2 Wuhan-Hu-1 โปรตีนสายพันธุ์สไปค์ (S), รีเซพเตอร์-จับโดเมน (RBD), สไปค์หน่วยย่อย 1 (S1) และโปรตีนหน่วยย่อย 2 (S2) การมีส่วนร่วมของแอนติบอดีต้าน SARS-CoV-2 กับโปรตีน Fc แกมมารีเซพเตอร์ (FcγR) ได้รับการประเมินโดยใช้ไดเมอร์ FcγR ตัวแทน ซึ่งรวมถึง FcγR2a คลัสเตอร์ของการสร้างความแตกต่าง 32 (CD32); FcγR3a และ CD16

การทำให้เป็นกลางของ VOCs ของ SARS-CoV-2 เช่น Alpha, Beta, Delta และ Omicron ได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบการยับยั้งเอนไซม์ RBD-angiotensin-converting 2 (ACE2) ตัวแทน

หาปริมาณ RNA ของ SARS-CoV-2 โดยใช้ PCR เชิงปริมาณ ทำการสร้างแบบจำลองแบบแยกส่วนเพื่อประเมินเวลาเปิดใช้งานและอัตราการเจริญเติบโตของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหลังจาก BTIsผลลัพธ์ตัวอย่างน้ำลายของวัคซีน COVID-19 ที่มีประวัติ COVID-19 มาก่อนแสดงให้เห็นว่าการวางตัวเป็นกลางของ SARS-CoV-2, IgA titers ในน้ำลายและการมีส่วนร่วมกับ Fc gamma receptor ที่ดีขึ้นกว่าวัคซีน COVID-19 ที่ไม่ติดเชื้อ

อย่างไรก็ตามการตอบสนองของ IgA ในน้ำลายมีอคติต่อโปรตีน S และ S2 การฉีดวัคซีน mRNA ช่วยเพิ่มการต้าน SARS-CoV-2 IgG-2,4 titers ในน้ำตาและน้ำลาย biofluids และซีรั่ม อิมมูโนโกลบูลิน G และไม่ใช่อิมมูโนโกลบูลิน A titers ต่อการติดเชื้อ VOC ของ SARS-CoV-2 ที่ก้าวหน้าถูกทำให้แคบลงและถูกลดทอนด้วยการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของวัคซีนโควิด-19

Ig น้ำลายชะลอการเริ่มต้นการกระตุ้นภูมิคุ้มกันหลังจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ก้าวหน้าโดยเฉพาะการติดเชื้อ BA.2; อย่างไรก็ตาม มันเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากนั้น

บุคคลที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก่อนการฉีดวัคซีนแสดงให้เห็นว่าการวางตัวเป็นกลางอย่างเป็นระบบและระดับ IgG ที่แข็งแกร่งกว่ากลุ่มที่ได้รับวัคซีนเพียงอย่างเดียว การได้รับเชื้อ SARS-CoV-2 จากเยื่อเมือกก่อนหน้านี้เนื่องจาก COVID-19 ก่อนหน้านี้ช่วยเพิ่มระดับ IgA และ IgG ของเยื่อเมือกที่เกิดจากการฉีดวัคซีน COVID-19 เข้ากล้ามในภายหลัง หลังจากสัมผัส SARS-CoV-2 สองครั้ง ความแตกต่างที่โดดเด่นของระดับ Ig ในน้ำลายระหว่างวัคซีนที่หายจาก COVID-19 กับวัคซีนที่มีประวัติการฉีดวัคซีนมาก่อนเท่านั้น

ระดับ IgA ในน้ำลายในวัคซีนที่หายจาก COVID-19 ลดลงหลังจากการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ครั้งที่สอง ในขณะที่ระดับ IgG ในน้ำลายมีค่ามากกว่าในวัคซีนที่หายจาก COVID-19 มากกว่ากลุ่มที่ได้รับวัคซีนเพียงอย่างเดียวหลังจากการสัมผัสแอนติเจนสามครั้ง ซึ่งส่วนใหญ่ขับเคลื่อนโดยการตอบสนองของ IgG1หลังจากการสัมผัสแอนติเจนสามครั้ง การตอบสนองของ IgG2 และ IgG4 ที่เพิ่มขึ้นอย่างมากถูกบันทึกไว้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ S และ S2 ตัวกระตุ้นวัคซีน mRNA เพิ่มระดับ IgG ในน้ำลาย แต่ไม่กระตุ้นการตอบสนองของ IgG4 ซึ่งเลียนแบบในพลาสมาแอนติบอดีที่ทำให้น้ำลายเป็นกลางถูกเหนี่ยวนำหลังจากการสัมผัสแอนติเจนของ SARS-CoV-2 เฉพาะที่ในระดับเยื่อเมือก ไม่ใช่โดยการฉีดวัคซีน mRNA เข้ากล้ามเพียงอย่างเดียว ปฏิกิริยาข้ามในวงกว้างในเยื่อเมือก IgA เทียบกับโปรตีน VoC S

ความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์ของ IgG ทั้งหมดที่ทำปฏิกิริยาข้ามในกลุ่มทั้งหมดที่ต่อต้าน Omicron นั้นน้อยกว่าเมื่อเทียบกับ Alpha และ Delta ในน้ำลายและพลาสมาหลังการฉีดวัคซีน IgA titers ในน้ำลายและการตอบสนอง FcγR3a Ab-mediated ได้รับการปรับปรุงในระหว่าง BTI

แม้ว่าการทำให้เป็นกลางอย่างจำกัดของแอนติเจน SARS CoV-2 ใหม่ การมีส่วนร่วมของ FcγR และ IgA ในน้ำลายสามารถมีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันข้ามปฏิกิริยาเฉพาะที่พื้นผิวเยื่อเมือก